经常奔走在兽医诊疗一线的朋友们都知道,某个抗菌药的抗菌谱、尤其是敏感谱是一定的,但是兽医临床中的每一个细菌性感染的病例,绝大部分都是以多种、不同类别的病原混感出现的。
那么,若要是有效控制该混感性疾病,就涉及到两种以上药物的复合、协同配伍。那么,作为在兽用抗菌药里使用比较广泛的氟苯尼考和硫酸黏菌素来说,它们之间的复配是什么样的一个结果呢?
因此,今天我们就来谈谈氟苯尼考与硫酸黏菌素的复配问题。氟苯尼考我们已经在以前的文章中讲很多了,在谈它们之间的复配情况之前,让我们就多介绍一些硫酸黏菌素的情况吧。
硫酸黏菌素主要作用于革兰氏阴性菌,并且,这么多年来对它的耐药连续监测结果显示:这个药物的敏感率始终在92%以上。这对兽医抗菌治疗临床上,是非常少见的。
并且,有很多研究报道说,硫酸黏菌素与多种药物联合应用,都表现为协同抗菌作用。这其中包括有氟苯尼考、阿莫西林、恩诺沙星、环丙沙星、强力霉素、替米考星、头孢噻呋、林可霉素、磺胺喹恶啉等药物,硫酸黏菌素与这些药物之间的复配抗菌,均表现为良好的协同抗菌效应。
而硫酸黏菌素与氟苯尼考的复配,不仅克服了不同抗菌药物抗菌谱范围的局限性;而且通过发挥协同抗菌作用,也减少了氟苯尼考和硫酸黏菌素的使用量。
特别是,这种用药技术在养殖业中的科学、高效使用,也减少了批养殖的给药次数、降低了用药的成本。这其实才是氟苯尼考与硫酸黏菌素复配所产生的最大价值。
因为在当前耐药性、减抗、食品安全、养殖成本和动物健康等多种因素作用下,如何有效、高效使用药品成了所有问题的症结和关键所在。那么,毫无疑问,不同药物之间的复配、协同技术,对提高当前兽医临床用药的有效性,就是一个科学、优秀的手段。
表1-1 氟苯尼考等对几种猪病原菌的MIC(mg/L)
病原菌
|
氟苯尼考
|
硫酸粘菌素
|
磺胺喹恶啉
|
大肠杆菌1
|
1280
|
>1280
|
>1280
|
大肠杆菌2
|
320
|
0.625
|
>1280
|
大肠杆菌3
|
1280
|
80
|
>1280
|
大肠杆菌4
|
>1280
|
>1280
|
>1280
|
大肠杆菌5
|
1280
|
>1280
|
>1280
|
链球菌1
|
40
|
>1280
|
>1280
|
链球菌2
|
320
|
>1280
|
>1280
|
链球菌3
|
20
|
>1280
|
>1280
|
链球菌4
|
640
|
>1280
|
>1280
|
链球菌5
|
40
|
>1280
|
>1280
|
链球菌6
|
>1280
|
>1280
|
>1280
|
表1-2 氟苯尼考等对几种猪病原菌的MIC(mg/L)
病原菌
|
强力霉素
|
硫酸安普霉素
|
硫酸庆大霉素
|
头孢噻呋
|
大肠杆菌1
|
160
|
1280
|
1280
|
1280
|
大肠杆菌2
|
160
|
8
|
1280
|
5
|
大肠杆菌3
|
160
|
4
|
320
|
1280
|
大肠杆菌4
|
160
|
320
|
1280
|
1280
|
大肠杆菌5
|
160
|
640
|
1280
|
1280
|
链球菌1
|
320
|
160
|
40
|
1280
|
链球菌2
|
320
|
640
|
80
|
1280
|
链球菌3
|
160
|
320
|
160
|
640
|
链球菌4
|
160
|
1280
|
1280
|
1280
|
链球菌5
|
1.25
|
1280
|
1280
|
1280
|
链球菌6
|
160
|
1280
|
1280
|
1280
|
那么,对于氟苯尼考与硫酸黏菌素的复配、抗菌研究,实验室通过分别测定单药氟苯尼考、硫酸黏菌素对大肠杆菌和链球菌的最低抑菌浓度(MIC,下同),以及应用棋盘法测定氟苯尼考与硫酸黏菌素复配(FIC,下同)的抗菌活性。
实验检测结果显示(见表1-1和表1-2):氟苯尼考对猪大肠杆菌的MIC介于0.32~1.28mg/ml之间,依据美国CLSI发布的细菌敏感性判定标准,分离的有些地区的猪大肠杆菌、链球菌对氟苯尼考、磺胺喹恶啉、阿莫西林、恩诺沙星等存在一定程度的耐药;除少数菌株以外,这些分离菌对强力霉素、头孢噻呋、林可霉素等也不同程度耐药。
表2 氟苯尼考与硫酸黏菌素复配的抗菌效力测定(mg/L)
病原菌
|
氟苯尼考MIC
|
硫酸黏菌素MIC
|
两药复配FCI
|
猪大肠杆菌1
|
单药1.28
|
单药5.12
|
0.14063
|
复配0.16
|
复配0.06
|
猪大肠杆菌2
|
单药2.56
|
单药5.12
|
0.07813
|
复配0.16
|
复配0.06
|
猪大肠杆菌3
|
单药1.25
|
单药5.12
|
0.14063
|
复配0.16
|
复配0.08
|
猪链球菌1
|
单药5.12
|
单药5.12
|
0.03126
|
复配0.08
|
复配0.08
|
猪链球菌2
|
单药0.64
|
单药5.12
|
0.14062
|
复配0.08
|
复配0.08
|
猪链球菌3
|
单药5.12
|
单药5.12
|
0.03126
|
复配0.08
|
复配0.08
|
注:FIC<0.5为协同作用,0.5<FIC<1.0为相加作用,1.0<FIC<2.0为无关作用,FIC>2为拮抗作用。
而氟苯尼考与硫酸黏菌素复配对六种临床细菌分离株的FIC检测结果显示(见表2),挑出那些对氟苯尼考和硫酸黏菌素敏感度低的猪链球菌分离株,把氟苯尼考与硫酸黏菌素复配后的抗菌活性,比单药氟苯尼考和单药硫酸黏菌素效果显著增强;同时,这种复配对于猪大肠杆菌分离株的抗菌活性,也比单药的抗菌效果增强800%以上。因此,把氟苯尼考与硫酸黏菌素复配的抗菌效力,要比它们单独使用的效果明显增强,均呈协同抗菌作用。
这也说明,在畜禽养殖生产实践中,继续单药使用氟苯尼考和硫酸黏菌素,很难达到高效治疗的目的,而且会使该场的耐药性进一步发展,单药使用已经不是最佳用药。并且,氟苯尼考与硫酸黏菌素的复配实验结果表明,此时氟苯尼考的MIC值比单药时减少了87.5%~93.75%。这说明,在给畜禽用药治疗这几种细菌感染时,这两个药物的复配使用可大大减少氟苯尼考的单药用量,同时可显著增强抑菌、杀菌效果。
究其原因,可能是因为氟苯尼考和硫酸黏菌素两者的抗菌作用机制不一样,并且,这种协同作用相互影响、相互促进。氟苯尼考不溶解于水,饮水群体给药需要选择水溶性好的产品;再加上它的作用机理是:主要与病原菌的70s核蛋白体的50s亚基上的A位点结合,抑制肽酰基转移酶、抑制肽链的延伸,从而扰乱病原菌蛋白质的合成而呈现抗菌作用。而同时,因为硫酸黏菌素的抗菌机制“作用于细胞膜、引起细胞壁的破损”,这为氟苯尼考攻入病原菌细胞内创造了得天独厚的条件。
由此,氟苯尼考与硫酸黏菌素的这种协同抗菌机制,使氟苯尼考更容易、毫无阻力的进入病原菌的细胞内,发挥强力抑菌、抗菌作用,致使两药复配共同对外表现的抗 菌作用显著增强。再者,因为氟苯尼考与硫酸黏菌素各自的抗菌机理完全不同,所以这两个药物的复配也可以有效防止养殖场内抗药性的产生。
当然了,对于这两个药物复配的非注射给药来说,特别是大群体、水线系统、长距离输送“饮水给药”,氟苯尼考的水溶制剂技术水平高低,也是影响氟苯尼考与硫酸黏菌素复配用药效果的关键。
当然,氟苯尼考类产品的水溶制剂技术,对那些有制剂技术研发实力和能力的兽药研发和生产厂家,具有非常重要的研究和开发意义。而硫酸黏菌素,因为其本身就具有很好的溶解性和稳定性,则对产品使用的选择就没有氟苯尼考类产品那么挑剔和苛刻。但是,对于那些偷工减料、以次充好的硫酸黏菌素产品的生产厂家,基层兽药经营和使用者还是应该拥有基本的辨别能力和保持警惕的。