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译者的话：
猪链球菌病是导致断奶后5-10周龄仔猪死亡的一种主要细菌性疾病，随着抗生素在全球范围内的使用减少，这一问题愈发凸显。本文研究了猪链球菌的血清型，入侵猪只机体的途径，谈及猪链球菌相关疾病是由多种因素共同影响，而非只有毒力菌株这一项。本文还探讨了在减抗背景下，要控制猪链球菌感染，使用的抗生素替代品以及自家苗的研发功效。
如何在减抗背景下控制猪链球菌病（一）
作者 :
Marcelo Gottschalk
蒙特利尔大学兽医学院，猪和家禽传染病研究中心，生产动物传染病研究小组简介
猪链球菌（S. suis）是一种重要的猪病原体，给养猪业造成巨大的经济损失。事实上，它是导致断奶后5-10周龄仔猪死亡的一种主要细菌性疾病。根据加拿大生猪健康信息网络中心发布的信息，猪链球菌是加拿大猪场中报告的最常见的传染病。此外，生猪健康信息中心（SHIC）的监测和分析工作组审查并确定了目前猪细菌性疾病的最终排名。正如其网站上所指出的，作为最重要的细菌性猪病原体，猪链球菌在该名单中名列前茅。猪感染链球菌后，临床表现为脑膜炎、关节炎、心内膜炎、多发性浆膜炎和引发突然死亡的败血症。猪链球菌是原发性呼吸道病原，这一理论已受到严重质疑。如今我们认为链球菌是引起肺炎的继发性病原体。链球菌爆发后，猪只生产性能下降，死亡率上升，严重影响了猪场经济效益。
链球菌也是一种人畜共患的病原体，人类感染链球菌在过去几年中引发高度关注，在亚洲国家，如中国和泰国，都曾有人员伤亡的报道。根据荚膜多糖（CPS）抗原或CPS相关基因来划分血清型，迄今为止链球菌至少有35个血清型，尽管其中一些属于不同的细菌种类。事实上，血清20、22和26型已被重新划归为猪副链球菌，血清32和34型被归类为鼠口腔链球菌，血清33型被归类为反刍链球菌。以前描述的链球菌血清20、22、26、32和34型仍可从病猪身上找到，许多实验室仍将此类分离株归类为猪链球菌。血清33型参考菌株最初是从一只患病的羔羊上分离出来的（患有关节炎）。到目前为止，还没有从猪上分离出这种血清型的菌株（通过PCR确认）：过去报告的少数田间菌株是通过凝集法（血清学检测）确定的，这种技术会产生许多交叉反应。PCR检测时，将这些菌株定义为不可分型或自动凝集。另一方面，我们经常从患有呼吸道疾病、脓肿、关节炎、乳腺炎和其他类型感染的反刍动物（牛和羊）中，发现反刍链球菌（其中一些为链球菌血清33型，而另一些则不是）。我们不应该认为反刍链球菌（和以前的血清33型链球菌）是原发性猪病原体。
以上所描述的链球菌血清型中，血清2型是毒力最强的，经常可从患病的猪只和人类中分离出来。血清9型是引发猪病的另一个重要血清型。然而，这是欧洲的实际情况，在美洲，特别是加拿大和美国，情况可能有所不同。在世界不同地区，2型的不同菌株已经分离出不同表型和基因型（毒力强弱不同）。通过多位点序列分型和最近的全基因组测序分析，也已分析猪链球菌，并将其分类为各个谱系组。这些谱系组由不同序列类型（ST）组成的，证实了猪链球菌种内的遗传异质性。最后，有时还会从发病动物身上分离出无法定型的菌株，这些菌株可能毒力很强，不容小觑。
仔猪可能从母猪处感染链球菌（在分娩期间感染，也可通过口鼻接触），也可能通过仔猪之间的传播感染的。链球菌定殖于扁桃体内，但也存在于唾液中：大多数猪只都是携带者，而携带的大都为低毒力菌株。如果毒力很强，当母源抗体下降时（5-9周龄），一些带菌仔猪最终会因为链球菌的传播而发病，临床表现为败血症、脑膜炎和/或关节炎。该病的发病率通常保持在5%以内。然而，如果没有使用预防性及/或治疗性抗生素、或进行群体治疗，死亡率可能会高达20%。在过去的几年，断奶后感染链球菌的仔猪的确明显增多，这主要与抗生素的使用减少有关。尽管在过去15年中，对链球菌的研究已经大幅增多，但仍有许多问题悬而未决。
猪链球菌是通过呼吸道还是胃肠道入侵体内？还是两者都有呢？
链球菌感染发病机制概述（见图1）。
图1：由猪链球菌引起的感染的可能发病机制
人们一直认为（并已经证明），猪链球菌是通过呼吸道进入体内的。细菌随后长期定殖于扁桃体，因此它们是上呼吸道内的常在菌。在应激条件下，断奶后的仔猪抗体此时已经消退，潜在的毒力菌株侵入血液后（进入血液机制尚未证实），诱导高水平的促炎症介质产生，从而诱发菌血症、败血症和其他临床症状（取决于其所定殖的器官）。有时，这种炎性介质的浓度非常高，仔猪会突然死亡，等到我们发现时已经为时已晚。
最近，有人提出了一个新的入侵途径假说：口腔途径，这是因为人类经常爆发链球菌病（东南亚）。然而，这一感染途径仍然需要得到证实。有研究模仿了这种感染途径（例如：肠道易位），在空肠中直接接种高浓度的毒性链球菌，或者将高浓度的细菌包裹在耐酸胶囊中，给猪只口服。即使这样高浓度的口服处理，感染后发病的猪只也非常少。断奶仔猪直接口服细菌（没有耐酸胶囊包裹），结果这些猪只仍然是健康的。到目前为止，许多对肠道中猪链球菌的研究中都使用了DNA检测，因此不容易区分活菌和死菌。此外，这些研究中不少使用了一些基因，不能区分是链球菌还是类似微生物。还有一些研究，从粪便中分离出了猪链球菌。的确，有些患有败血症的猪只可能会腹泻，而从这些腹泻猪只的粪便中可以分离出猪链球菌。然而，目前还不清楚临床上健康的猪肠道中存在的毒力菌株是否可以诱发疾病。
值得注意的是，断奶本身和饲料变化引起的应激可能会让肠道环境发生显著改变，这会给猪只带来应激，让它们更容易发病。通常情况下，最先发病的是那些健壮的及最大的断奶仔猪。对这些仔猪来讲，更难以适应断奶后的固体饲料。应激可能会诱发猪链球菌进入血液，但这也可能发生在扁桃体上。我们需要对胃肠道感染这一可能性的致病机制开展更多研究（见下文），才能建议使用新的饲料添加剂来控制猪链球菌感染。
未完待续……
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