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5月28日，中国农业大学动物医学院兽医公共卫生安全全国重点实验室、农业农村部动物流行病学重点实验室杨汉春教授团队在《细胞和分子生命科学》（Cellular and Molecular Life Sciences）上在线发表了题为《高致病性猪繁殖呼吸综合征病毒通过调控claudin-8和claudin-4破坏肺微血管内皮屏障的分子机制》（Disruption of pulmonary microvascular endothelial barrier by dysregulated claudin-8 and claudin-4: Uncovered mechanisms in porcine reproductive and respiratory syndrome virus infection）的研究论文，成功解析了高致病性猪繁殖与呼吸综合征病毒（HP-PRRSV）通过调控肺微血管内皮细胞紧密连接蛋白表达，促进血管通透性升高，从而导致急性肺损伤的分子机制。
猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）可引起妊娠母猪繁殖障碍以及各阶段猪只呼吸道疾病，是高度接触性传播、经济危害巨大的病原。其高致病性毒株HP-PRRSV感染可诱发急性肺损伤，表现为肺出血、肺水肿和大量炎性细胞浸润，是导致高死亡率的重要原因之一，然而引起这一病理损伤的分子机制尚不完全清楚。团队通过构建肺微血管内皮细胞的3D体外培养模型，证实HP-PRRSV毒株JXwn06感染仔猪的肺脏灌洗液（JXwn06 ALF）和原代肺泡巨噬细胞的上清液（JXwn06 CM）均可引起血管内皮的通透性增加，表现为跨膜电阻（TEER）降低和对FITC-Dextran（FD4）通透性升高。通过外源白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）蛋白添加，以及拮抗剂阻断试验，证实JXwn06感染肺泡巨噬细胞后分泌的IL-1β和TNF-α而非病毒粒子是引起血管通透性升高的关键成分。进一步证实，其通过促进白细胞介素增强子结合因子2(ILF2)、通用转录因子III C亚基2(GTF3C2) 和甲状腺激素受体相关蛋白3(THRAP3) 三种转录因子入核，结合启动子或其调控序列，以调控claudin-8和claudin-4的转录；同时，可上调microRNA ssc-miR-185靶向claudin-8以抑制其转录后表达，从而影响气血屏障破坏，造成急性肺损伤。该研究不仅揭示了HP-PRRSV感染导致急性肺损伤时血管内皮通透性升高的分子机制，也为新型冠状病毒、流感病毒等感染引起的病毒性肺炎发生机制、调控通路和干预方法研究提供了新思路。
动物医学院已毕业博士研究生孙伟峰（目前就职于中国兽医药品监察所）为论文第一作者，周磊副教授和杨汉春教授为论文共同通讯作者，团队盖新娜教授、张永宁副教授、韩军教授和郭鑫教授以及博士生吴伟鑫和方鑫玉参与研究工作，胡艳欣教授对组织病理损伤评估给予帮助。该研究得到国家重点研发项目（2023YFD1800804）、国家自然科学基金重点项目（32330106）和国家生猪产业体系专项基金（CARS-35）等项目的资助。
原文链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s00018-024-05282-4
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