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华南农业大学兽医学院药理团队在非洲猪瘟防治药物研究方面取得重要进展
现代畜牧网 http://www.cvonet.com 2024/11/13 8:49:58 关注：105 评论： 我要投稿
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近日，我校兽医学院药理团队在国际知名期刊International Journal of Biological Macromolecules（中科院一区，TOP期刊，影响因子7.7）在线发表了题为“Cepharanthine inhibits African swine fever virus replication by suppressing AKT-associated pathways through disrupting Hsp90-Cdc37 complex.”的研究论文。
非洲猪瘟（ASF）是由非洲猪瘟病毒（ASFV）感染引起的一种严重危害养猪业可持续发展的急性传染病。由于ASFV结构及其感染的复杂性，至今尚未有成熟的ASFV疫苗上市，因此迫切需要开发具有临床使用价值的药物防控ASF疫情。千金藤碱（CEP）是一种天然存在的双苄基异喹啉类生物碱。自20世纪50年代以来，CEP在日本被批准用于治疗毒蛇咬伤、渗出性中耳炎、白细胞减少症和斑秃等多种疾病，但其抗病毒感染的研究报道较少。
研究人员通过病毒感染细胞模型筛选抗ASFV药物/化合物，发现双苄基异喹啉类生物碱在猪原代肺泡巨噬细胞（PAMs）中具有显著抑制ASFV增殖的作用，其中CEP的抑制作用最强，半数抑制浓度（IC50）为1.08?M。进一步通过作用机制研究发现，CEP可与热休克蛋白Hsp90结合，从而抑制Hsp90与伴侣蛋白Cdc37复合物的形成，下调病毒感染诱导的细胞Hsp90-Cdc37/AKT/糖酵解和Hsp90-Cdc37/AKT/NF-κB信号通路的活化，减少糖酵解代谢产物乳酸和炎症因子IL-1β的产生，从而抑制ASFV的增殖。该研究揭示了Hsp90-Cdc37复合物和糖酵解是潜在的开发抗ASFV药物的新靶标，并为CEP等双苄基异喹啉类生物碱在兽医临床上可能用于ASF的防治提供了科学依据。
兽医学院2020级博士苏冠铭（已毕业）和2021级博士研究生苏李湛为论文共同第一作者，兽医药理教研室曾振灵教授和陈建新研究员为共同通讯作者，华南农业大学为第一单位。该论文获得了国家自然科学基金创新群体项目、国家自然科学基金非洲猪瘟专项项目和广东省基础与应用基础研究基金等项目的资助。
兽医药理教研室陈建新研究员课题组主要从事抗病毒药物研究，涉及的病毒主要包括流感病毒、猪繁殖与呼吸综合征病毒及非洲猪瘟病毒等。近年来发现柴胡皂苷A、桔梗皂苷D、原花青素、青蒿琥酯、川楝素等药物或天然产物具有显著抗病毒活性，并揭示它们的作用机制，研究成果相继在Journal of Virology、Antiviral Research、Veterinary Research、Journal of Medicinal Chemistry等病毒学和药物化学主流期刊发表，受到了国内外同行的关注。
论文相关链接网址：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0141813024078796
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